已有的研究显示,滥用药物,如酒精,可以调节奖励回路中的基因表达,从而改变行为。然而至今为止,酒精诱导持续转录变化的体内细胞机制尚不清楚。 最近,来自布朗大学的研究人员发现,在果蝇的蘑菇体(MB)记忆电路中,Notch / Su(H)信号传导和分泌的纤维蛋白原相关蛋白Scabrous对于持久偏好,以及酒精相关的奖赏机制非常重要。 酒精暴露会影响成人MB中的Notch响应性,并改变Su(H)靶向多巴胺-2样受体(Dop2R)。酒精还导致MB核转录组的持久变化,包括Dop2R的可变剪接和Stat92E等新牵连的转录本的变化。 总之,这些数据表明,酒精诱导的高度保守的Notch途径的激活和伴随的记忆电路中的转录反应有助于成瘾。最终,这提供了对酒精使用障碍的病因学和病理生理学的机制洞察。 (责任编辑:泉水) |