ＩＲ的概念　ＩＲ可以被定义为组织对胰岛素的反应不敏感,即胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面功能受损,使一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计正常水平,此时机体为了尽可能将血糖维持在正常水平,代偿性的过多分泌胰岛素导致高胰岛素血症。ＩＲ的特征为高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常或2型糖尿病、血脂异常、中心性肥胖、高血压、早期动脉硬化等。1988年美国糖尿病学家Ｒｅａｖｅｎ推测由高血糖、血脂异常、高胰岛素血症和高血压构成的代谢综合症的基础是ＩＲ。近年来许多文献多采用“胰岛素抵抗综合症(ＩＲＳ)”的称谓。

ＩＲ的产生机制　ＩＲ发生的机制十分复杂,从受体水平、受体后和受体前任何一个环节的异常都可导致ＩＲ。发生在受体水平称为胰岛素敏感性降低;发生在受体后即氧化分解过程中称为胰岛素反应性降低;发生在受体前即在肝脏、肌肉、脂肪组织等处,葡萄糖摄取过程受损的ＩＲ。肝脏性ＩＲ是指肝脏对葡萄糖的调节功能受损,是导致高胰岛素血症的主要原因,并且是肥胖型高血压的主要特点;周围性ＩＲ是指胰岛素对葡萄糖摄取的调节功能受损,它均存在于肥胖型和非肥胖型高血压患者,导致胰岛素对骨骼肌血管的扩张作用减弱。一般说来,原发性高血压患者的ＩＲ表现在葡萄糖的摄取和利用上,抵抗部位多在周围组织,如骨骼肌、脂肪,而不是在肝脏。其机制为:①长期高血压,小血管闭塞,血管稀疏,血管数目减少,影响胰岛素和葡萄糖抵达靶细胞过程。②高血压病人肌肉组织以Ⅱ型纤维为多而Ⅰ型较少,Ⅰ型纤维有氧氧化能力较强,糖酵解能力较弱,对胰岛素比较敏感,Ⅱ型则与Ⅰ型相反。③毛细血管密度下降,降低了毛细血管和肌肉组织之间胰岛素和糖的弥散能力。

ＩＲ的检测方法　

1正常血糖胰岛素钳技术(Clamp)　这一技术由DeFronzo1979年创立,为公认的测定机体胰岛素抵抗的金标准。它以同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了内源性胰岛素缺乏及低血糖对胰岛素敏感性测定的影响,成为在糖耐量正常,糖耐量低减及糖尿病人群均可信赖的技术。试验过程为:首先快速静注胰岛素使血浆胰岛素浓度在10min内达到100uU/ml,以后每分钟40 uU /ml的速率持续恒定地输注胰岛素,使血浆胰岛素浓度维持在大约100 uU /ml,历时120min;同时每5min测1次血糖,根据血糖值,在计算机指导下,用Harrard泵调整葡萄糖输注率(GIR),使血浆葡萄糖浓度保持在基础水平。在这种状态下,可完全抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌,这时葡萄糖输注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率,葡萄糖输注率越小,机体胰岛素抵抗越严重。由此可见,clamp法是由一定剂量胰岛素输注和变化剂量输注葡萄糖组成的阻断内源性葡萄糖—胰岛素反馈,测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法。它设计合理,排除了体内许多难控制的干扰因素对评价胰岛素抵抗的影响,但每个病例要150美元的费用,实验中需40～50次取血,无论从经济上和道德观念上,目前人们是很难接受。由于其价格昂贵和测定费时大大地限制了此项技术的推广和使用,使其不能成为大量病例研究尤其是流行病学研究的实用技术。只能作为小量病例的科研工作。