H5N1人禽流感综合科学研究设想(2)

        讨论

        流感是对人类健康和社会发展构成极大威胁的病毒性传染病[4]；是人类历史上重大灾难的根源——具有重大社会、经济灾难性影响的人畜禽疾病。自2003年底，高致病性H5N1禽流感疫情快速蔓延流向世界各大洲几十个国家、地区爆发流行；迄今向WHO世界卫生组织报告的近200起人感染禽流感病例，其中一多半患者死亡。在全世界引起极大恐慌!联合国-WHO世界卫生组织官员预测，即将由H5N1禽流感病毒变异成为人传人的人禽流感病毒，在全世界爆发流行传播，演变为人类灾难：“如果假设死亡人数跨度会在500万~1亿5000万之间……”。2006年6月，WHO世界卫生组织证实：H5N1禽流感病毒突破跨物种传播障碍，在印尼发生H5N1禽流感病毒变异株首次出现人-人-人感染传播链的8人家庭病例。H5N1禽流感让人类再一次倾听到死神临近的脚步，即将再一次亲身感受死神曾在1918年布施给人类的新型(禽)流感爆发灾难!希望能够赶在H5N1禽流感病毒变异成为人传人的人禽流感病毒之前，做好应对即将出现的H5N1人禽流感病毒在全世界爆发流行传播的准备。是担负在全球生物医学科学研究者肩上，必须承担应对即将发生的H5N1人禽流感、科学是否能够拯救亿万人生命、最为沉重的科学研究负担。科学研究思维、方法论、方法的突破创新，是能够为科学赢得时间、可以做到减小H5N1人禽流感将会给人类带来灾难的根本保障!

        特别值得注意的是：现代科学至今没有依靠疫苗有效预防“新兴病毒”引发的、任何一种人类新型流行性传染病的先例；现代科学在最近30多年里，针对先后在世界各地陆续出现的、分别由20多种不同“新兴病毒”引发的、各种不同的人类新型流行性传染病，都没有能够制造出相应的疫苗、有效预防这些人类新型流行性传染病。因此，有必要全面客观综合评价，科学论证、研制H5N1人禽流感病毒候选疫苗：

        H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗  含有H5N1人禽流感病毒的全部核酸抗原、全部蛋白抗原；未来应用它预防H5N1人禽流感疫情，将干扰H5N1人禽流感病毒免疫监测和流行病学调查[5]。能够使接种疫苗人类群体感染H5N1人禽流感病原体检测，抗原、抗体呈全阳性反应；给人类群体接种疫苗率低于80%(人类群体中婴幼儿与老年人不适合接种全病毒灭活疫苗的人超过20%)、或给人类群体接种疫苗获得免疫应答保护率低于80%，将不能切断H5N1人禽流感病毒感染传播链；就会使目前必须依靠针对人类群体实施感染H5N1人禽流感病原体检测抗原、抗体，寻找H5N1人禽流感病毒感染者，追查H5N1人禽流感病毒传染源的现有防疫检测监控手段，在接种H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗人类群体中，不能检测、甄别、追查可能存在的H5N1人禽流感病毒感染者；人为的使H5N1人禽流感疫情成为不能够被现代科学实施最严格防疫检测、监控、预防隔离措施，控制传染病源扩散传播的人类新型流行性传染病；可能造成H5N1人禽流感疫情扩大传播、反复传播，造成H5N1人禽流感疫情跨省市、跨国家传播，演变为能够给国家、给世界、给人类造成不可弥补巨大损失的灾难!

        H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白疫苗  亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗具有的免疫原性，大大低于全病毒灭活疫苗所具有的免疫原性；人类群体中的婴幼儿免疫应答反应机制尚未发育健全、老年人免疫应答反应机制逐渐下降；因此接种弱免疫原性亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗的人类群体中，会存在有较多无获得免疫应答保护反应、或低获得免疫应答保护反应人群；而且需要通过多次接种疫苗、必须经过较长时间免疫诱导激发反应，才能够在接种疫苗的一部分人体中诱导激发出抗病原体感染免疫应答保护机制。目前研制的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗，会因为接种疫苗人类群体存在有较多无获得免疫应答保护反应、或低获得免疫应答保护反应人群，获得免疫诱导激发反应时间长、接种疫苗获得的有效免疫保护率低；而不具有预防发生H5N1人禽流感疫情应急预防接种、紧急定向预防接种的实际应用价值。

        H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗  现代科学短时期内无法认定H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗对人类使用安全性，及其它因素，将不能把H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗应用于预防发生的H5N1人禽流感疫情。

        H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗  是把病毒感染人体能够激发有效免疫应答保护机制的，病毒保护性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽、与针对抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽的特异抗体复合制造疫苗。使注射人体的弱免疫原性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽，能够被直接呈递给抗原呈递APC细胞、单核/巨噬细胞，激发淋巴免疫系统免疫应答机制，相应能够极大增强抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽所具有的免疫原性，相应能够缩短免疫诱导激发反应时间，相应能够极大增强人类群体针对弱免疫原性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽、体液免疫应答抗体的表达量。是可以帮助现代科学为人类尽快创造出：具有最高免疫接种安全性、免疫诱导激发反应时间短、产生有效免疫应答保护率高，能够被应用做预防发生H5N1人禽流感疫情应急预防接种、紧急定向预防接种，切实具有实际应用价值的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗。同时结合现代科学通过针对即将发生的H5N1人禽流感疫情，实施最严格防疫检测、监控，依靠迅速检测-监测发现突然发生的H5N1人禽流感疫情的感染患者传染源、或生物传染源，实施最严格防疫检测、监控、预防隔离措施，追查H5N1人禽流感病毒感染患者传染源、或生物传染源，建立防止发生H5N1人禽流感疫情扩散传播的隔离封锁区，消除隔离封锁区内H5N1人禽流感病毒传染源；在防止发生H5N1人禽流感疫情扩散传播的隔离封锁区，应用安全有效的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗，实施应急预防接种、紧急定向预防接种，有效减少H5N1人禽流感病毒感染发病人数；使现代科学有能力把即将由H5N1变异人禽流感、可能发生的人类新型流行性传染病疫情，有效地控制在可以被人们、及社会接受的相对最小程度，不能演变为人类灾难。

        科学创新

        由“新兴病毒”引发的人类新型流行性传染病及H5N1人禽流感，是对人类健康和生命构成极大威胁，具有重大社会、经济灾难性影响的传染病。针对“新兴病毒”及H5N1人禽流感病毒的，感染致病机理、人体免疫应答机制和以此为基础的防疫措施的相关基础科学研究，是生物医学界极为关注的一个重要的基础科学研究问题。论证、实施上述综合科学研究设想，追溯“新兴病毒”及H5N1禽流感病毒，没有变异成为广泛人传人的，人类新型流行性传染病致病病原体，仅存在少数不能广泛人传人的、“新兴病毒”及H5N1禽流感病毒感染病例中征求志愿者，对其实施前瞻性科学研究：模拟揭示“人体感染“新兴病毒”及H5N1禽流感病毒致病、免疫应答生物机理机制实验检测”，能够前瞻性模拟揭示人类群体初次感染或再次感染“新兴病毒”及H5N1人禽流感病毒致病、可能会表达多种不同免疫应答生物机理机制，和防疫“新兴病毒”及H5N1禽流感病毒感染人体致病、免疫应答相关的防疫监测预防措施的生物机理机制。为可以赶在“新兴病毒”及H5N1禽流感病毒变异成为人传人、能够在人类群体广泛传播的新型流行性传染病之前，做好应对将出现的人类新型流行性传染病、及H5N1人禽流感在全世界爆发流行传播的准备，提供具体可实施的前瞻性科学创新研究认识思维、方法论、方法。不存任何不可实施现代生物科学技术难点。在病毒学、流行病学科学研究领域，开拓出一个新的科学研究层面，具有极其重大开拓创新科学指导意义。论证、实施上述H5N1人禽流感综合科学研究设想，可以使H5N1变异人禽流感不能成为灾难。

        作者为1995.8~2006.8自己没有工作、没有科学研究资金、没有科学研究条件、没有科学研究合作及成果，所有前瞻性现代理论生物学创新综合科学认识思维、方法论、方法，都不能得到科学界认可及向科学界发表，一事无成11周年纪念；回顾2003年曾跟进SARS科学研究提出过的，没有响应、不可被发表的创新科学认识思维，再次跟进H5N1禽流感科学研究特意创作这篇：可以通过追溯人类曾感染传染病以往存在过的生物机理机制、探求使H5N1演变人禽流感不能成为灾难的，创新综合科学研究设想的论文。激励自己还能够再坚持一下科学创新探索的信念。祈祷世界知名科学媒体能够尽快认可、和破例免除版面费发表论文。但愿发表这篇可以为人类防疫传染病争取更大生存安全保障的论文，或许还能够给自己无力再筹措资金实施生物科学研究创新探索实验、已经陷入不得不结束自我科学研究工作绝境、极其艰难困窘潦倒的科学人生，带来一丝幸运的转机？阿门!

        模拟揭示“人体感染(H5N1/SARS)病原体致病、免疫应答生物机理机制实验检测方法”——“人体感染病原体实验检测方法”，已经向国家知识产权局申请了发明专利(专利号：200610103692.8)。作者希望因此能够在相关科学研究方面寻求合作者。

        *叶新新通讯地址：北京市海淀区大有北里小区134楼201号  ；邮政编码：100091；电话：(010)80687327，(010)62807323(H)；电子信箱：kexue98@163.com，kexue3@sina.com。

        参考文献

        [1]  《内科学文献》(Archives  of  Internal  Medicine)1月9日

        [2]  李林海、段朝晖、司炳银等.  SARS患者血清抗体间接免疫荧光检测及分析.见:2003  SARS临床、病理和发病机制国际研讨会论文集,179

        [3]  段朝晖、朱振宇、罗晓红、王惠英等.传染性非典型肺炎患者SARS病毒抗体消长规律研究.见:2003  SARS临床、病理和发病机制国际研讨会论文集,194

        [4]  Yu  HJ,Shu  YL,Hu  SX,et  al.the  first  confirmed  human  case  of  avian  influenza  A(H5N1)in  the  mainland  of  China.Lancet,2006  367:84

        [5]  Leong  K  H,Ramsay  A  J,Boyle  D  B,et  al.Selective  induction  of  immune  response  by  cytokines  coexpressed  in  recombinant  fowlpox  virus  [J].J  Virol,1994,68:8125-8130   (责任编辑：泉水)

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