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代谢综合症(6)

时间:2005-12-25 23:21来源:本站原创 作者:pdsucs 点击: 1701次

 

1988年Reaven提出“X综合症”这一常见的临床组合,目前多称“代谢综合征”也称“胰岛素抵抗综合征”,包括胰岛素抵抗、中心性肥胖、高血压、糖耐量受损和脂代谢紊乱等。以后又增加了血管内皮细胞功能障碍、瘦素抵抗、微量蛋白尿和血液凝固成分的改变,而胰岛素抵抗似处于其中的核心地位。如由于遗传和()包含热量过度、运动减少等因素引起肥胖,特别是内脏脂肪过多造成的中心性肥胖,导致胰岛素抵抗,胰岛素抵抗又促使发生高血压、血脂异常(甘油三酯、小而密的LDL增高和HDL降低)、糖耐量受损,当胰岛β细胞发生缺陷时,导致糖尿病发生和发展。胰岛素抵抗时血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI) 1增加,PAI 1抑制组织纤溶酶原激活物。因此胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的主要病因也是其发生大血管并发症的重要危险因素。

提高胰岛素敏感性、治疗代谢综合征  血管内皮细胞功能障碍可能是胰岛素抵抗的前兆,是众多代谢综合征特征中共有的因素。包括内皮细胞在内的细胞膜损伤引起胰岛素受体分布和功能变化而产生胰岛素抵抗,同时血管内皮细胞还通过内皮细胞舒张因子和收缩因子调节血管紧张度和通透性,调节血液流变性和血细胞在血管壁粘附等的功能。这些都可解释为什么大血管合并症在糖尿病诊断时已存在的原因。胰岛素抵抗综合征的各种表现,又促使内皮细胞功能进行性损害,使血管功能障碍发生、发展。过量胰岛素与细胞因子和生长因子相互作用,促使动脉硬化发展。治疗代谢综合征可以通过增加胰岛素敏感性的途径,不仅对糖尿病,对大血管合并症亦有好处。环境因素引起的胰岛素抵抗是可逆的,体重超重的2型糖尿病患者必须坚持增加体力活动,减少饮食总热量和脂肪成分,减轻体重,以提高胰岛素敏感性。体力活动改善胰岛素敏感性不仅与体重下降有关,还与因活动增加的短期急性效应有关。目前有关提高胰岛素受体敏感性药物的研究有较大的进展。噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,是通过改善胰岛素的外周效应,增加外周组织对糖的摄取,而降低血糖并改善脂代谢紊乱,同时血胰岛素水平也下降。这类药物作为激活核转录因子的配体,即作用于过氧化物酶体增殖活化受体 γ(PPAR γ)而提高胰岛素敏感性。PPAR是类固醇激素受体超家族成员,共有三种亚型,其中γ亚型与脂肪细胞分化的关系最密切,PPAR γ在脂肪细胞分化时基因转录中起关键作用。PPAR γ与相应配体结合后与另一核受体即类维生素A受体(RXR)构成异二聚体,再向核内移行,与目的基因的转录区域直接结合而促进转录。由于脂肪组织源性肿瘤坏死因子 α(TNF α)可降低骨胳肌细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶活性,抑制胰岛素受体底物 1(IRS 1)的磷酸化和抑制葡萄糖转运子 4(GLUT 4)的表达而引起胰岛素抵抗。该类药物通过抑制脂肪组织产生肿瘤坏死因子 α,并促进GLUT 4的表达而提高机体外周组织对胰岛素的敏感性。针对胰岛素抵抗的治疗是否可以随之改善一系列心血管危险因素而减少心血管合并症的死亡率还需要更多的临床研究证实。针对胰岛素抵抗的治疗也有助于了解2型糖尿病及其前期一系列代谢综合征表现的关系。

(责任编辑:泉水)
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