红根草中“炼”出抗肿瘤新药

　　在不久前召开的2009年度国家科技奖励大会上，上海科学家和一批科技创新成果再度获得佳绩。更加注重原始创新、集成创新，更加关注节能环保，更加倾力于民生健康，成为此次上海获奖成果的几大亮点。这些成果是如何取得的？它们将怎样造福社会？本报今起推出一组"走近国家科技奖"专题报道，以期让读者对此有更多了解。

　　——编者

　　从"散风热、利咽喉"的中草药红根草中"炼"出一种抗肿瘤新药，凝聚了中国科学院上海药物研究所几代科研人员的智慧与心血，科学家为它起名"沙尔威辛"。就在它进行临床Ⅱ期试验期间，关于它的分子作用机制的研究获得了2009年国家自然科学二等奖。

　　从中国传统中草药中挖掘新药，是上海药物研究所的强项，抗疟药物蒿甲醚、治疗老年痴呆症的石杉碱甲都诞生在这里。1995年，该所张金生研究员从红根草中分离出了一系列化合物，其中一种全新的化合物吸引了他：这个"新面孔"具有很好的抗肿瘤活性！

　　它会是人们日夜寻觅的抗肿瘤良药吗？科学家立刻沿着这条线索追寻下去。丁健研究员领导的团队和张金生一起挑起了这副担子。出自天然的化合物，往往不尽符合人们理想中的药物需求，药物学家要做的第一步就是对它进行修饰--通过改变化合物分子中的一些结构，增强它的抗肿瘤活性，减小对动物的毒性，提高有效成分的稳定性……

　　经过科学家们两年多的精心"修饰"，沙尔威辛诞生了！它不仅具有很强的抗肿瘤活性，还不容易产生耐药性；它的毒性也比很多抗肿瘤药物低，而且还能抑制肿瘤转移。

　　经历了最初的喜悦，丁健研究员和他的同事们立刻兵分两路，一边进行药物开发，一边追问起沙尔威辛抗癌本领背后的那个"为什么"。历经数年努力，他们终于解开了谜团：尽管沙尔威辛与现有的不少药物一样，靠抑制拓扑异构酶Ⅱ来破坏DNA，使肿瘤细胞死亡，但它还有另外的本领--沙尔威辛能释放活性氧，活性氧可以灭活一种帮助癌细胞转移的整合素，从而抑制癌细胞的转移；沙尔威辛还能减少肿瘤细胞膜上一种转运蛋白，这种转运蛋白总喜欢把药物分子赶出肿瘤细胞，减少它就降低了肿瘤耐药性。

　　该项目的主要科研人员之一缪泽鸿博士告诉记者，沙尔威辛能让肿瘤细胞"一命呜呼"，而对正常细胞影响较小，"一期临床结果显示，沙尔威辛的毒性较小，并产生了抗肿瘤治疗效果。"目前，他们正在期待二期临床试验的结果。

　　去年年底刚当选为中国工程院院士，今年年初又获得国家自然科学二等奖，担任药物所所长的丁健研究员可谓喜事连连。不过，他最期盼的还是沙尔威辛能早日上市，"虽然进入二期临床试验，但离投产上市还有很长的路。"为新药创制奉献毕生精力的他，最希望的就是为中国多研发出几个原创抗肿瘤新药，造福百姓。 (责任编辑：glia)

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