热休克因子与细胞死亡关联新研究

来自中国科学院广州生物医药与健康研究院的研究人员发现在SH-SY5Y细胞中转染正显性热休克因子1突变体能够明显上调HSP70的表达。并且通过检测细胞培养基中的乳酸脱氢酶的含量证明正显性热休克因子1突变体能够显著抑制神经毒素6-羟基多巴胺诱导的细胞死亡。这些结果表明，正显性热休克因子1突变体在帕金森病的防治方面可能具有潜在的应用前景。

领导这一研究的是广州生物医药与健康研究院的邹江英博士，其早年毕业于武汉大学，主要研究兴趣在于热休克应激反应的调控因子—热休克因子1（HSF1）的调控机理，并应用该机理治疗肿瘤（主要为乳腺癌和肝癌）、化疗引起的脱发、神经元凋亡及神经元退行性疾病、糖尿病病人伤口愈合延迟等疾病。

热休克因子是真核细胞应激反应时热休克蛋白表达的主要转录调控因子。它在非应激条件下被抑制性复合体抑制以非活化形式存在，只有在受到应激时才会暂时活化。

之前的研究表明，热休克蛋白能够在帕金森病中发挥保护作用，抑制多巴胺能神经元的凋亡。通过基因改造的方法可使热休克蛋白的主要转录调节因子———热休克因子1具有组成性活性，即正显性热休克因子１突变体，它可在非刺激条件下激活细胞内热休克蛋白的表达。然而，至今未见正显性热休克因子1突变体在帕金森病模型中保护作用的研究。

在这篇文章中，研究人员通过Western blot和双荧光素酶检测证明，SH-SY5Y细胞中转染正显性热休克因子1突变体能够明显上调HSP70的表达。并且通过检测细胞培养基中的乳酸脱氢酶的含量证明正显性热休克因子1突变体能够显著抑制神经毒素6-羟基多巴胺诱导的细胞死亡。

热休克蛋白能保护细胞并促进细胞从各种刺激所造成的损伤中自身修复，具有多种生物学功能，例如，帮助蛋白质正确折叠、装配，抑制细胞凋亡及调节一些蛋白的活性等。大量研究证据表明热休克蛋白在帕金森病模型中发挥保护作用，但是具体的作用机制仍需进一步研究。因此提高多巴胺能神经元内热休克蛋白的表达水平在帕金森病的防治方面可能具有一定的研究意义。

研究证明，正显性热休克因子1突变体能够在神经退行性疾病中发挥保护作。一系列的实验也通过一种正显性HSF1突变体来激活细胞内的一组热休克蛋白的表达，证明这种突变体能够更好的抑制多聚谷氨酸的聚集，并且将亨廷顿病的转基因大鼠与HSF1正显性突变体的转基因大鼠交配后分析发现杂交后代体内的多聚谷氨酸聚集体大幅度地减少了。

这些都表明，因此进一步研究HSF1(+)的作用，对于帕金森病的防治可能起到积极的帮助作用。

（生物通：万纹） (责任编辑：glia)

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