美国宾夕法尼亚州大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员找到了一种新的治疗胰腺癌的方法，就是通过激活免疫系统来摧毁癌症细胞的骨架。经过少数患者试验发现，这种方法能使部分患者的肿瘤缩小。研究人员认为这一研究结果有助于快捷和廉价的药物开发。

　　作者称这项发表在25日出版的《科学》杂志上的研究大大处于意料之外。从事这项研究的肿瘤学家罗伯特H•温得尔海德说，“在此之前我们认为，免疫系统要发挥作用就必须直接攻击肿瘤。现在我们知道这没有必要。像通过破坏灰浆摧毁一堵砖墙一样，攻击肿瘤周围的密集组织也是一种方法。免疫系统最终会破坏掉癌症周围的这些组织使肿瘤分离。这一结果为建立新的抗肿瘤免疫系统提出了更新的见解。”

　　在临床试验中，胰腺癌患者接受了吉西他滨化疗和一种试验性抗体治疗。这种抗体会结合到细胞表面对T细胞活性起关键调节作用的CD40上并对其产生刺激。研究人员初步推测，这种抗体将会开启T细胞并使其攻击肿瘤。尽管所有患者最终再度恶化，但治疗还是显示有一定作用，一些患者的肿瘤在治疗后有了明显缩小，大多数肿瘤失去了代谢活性。当研究人员通过活检或手术对治疗后的样本进行研究后发现，样本中见不到T细胞，取而代之的是另外一些叫做巨噬细胞的白细胞。

　　为了了解这些患者组织中发生这些变化的原因，研究人员对胰腺炎小鼠做了研究。这些小鼠的肿瘤与人类肿瘤非常接近，研究人员可以用同样的方法对这些小鼠进行试验。研究人员发现，用吉西他滨和CD40抗体治疗这些小鼠得到了在人类试验中类似的结果。一些小鼠的肿瘤缩小了，并发现了巨噬细胞，而且只有很少或者没有T细胞。仔细检查后发现，这些巨噬细胞对肿瘤周围起支持作用的基质组织发动了攻击。胰腺肿瘤会分泌化学信号把巨噬细胞招到肿瘤位置，但这些巨噬细胞到了肿瘤这里会对肿瘤产生保护。用CD40治疗后，巨噬细胞原有的功能似乎可以重新开启。“这有点像特洛伊木马。”温得尔海德说。“肿瘤仍然会召唤巨噬细胞，但现在我们会通过CD40受体重新唤起这些巨噬细胞的作用去攻击肿瘤。”

　　研究人员认为CD40也会激活T细胞，但T细胞不能进入到肿瘤或其周围组织中去。“我们发现T细胞有个很大的问题就是不能迁移到肿瘤中去，这可能是胰腺癌一个特有的问题。” 温得尔海德说。“胰腺癌周围区域非常紧密，呈纤维化状能抵御T细胞。这可能是标准治疗通常效果差的主要原因之一。” 研究人员正在利用这一新的发现寻找能增强巨噬细胞反应和让T细胞进入肿瘤微环境中的方法。他们认为，通过小鼠实验检验有效的治疗方法可以加速临床研究。

　　研究人员表示，这项研究的意义在于为癌症治疗药物的开发指出了一条新路。通过先进的小鼠模型进行临床前的试验可以指导我们下一步对患者的研究。