摘要

一项由威尔康奈尔医学院领导的临床前研究发现，雌激素通过增强大脑BNST区域神经元的活性，显著增加女性的酗酒行为。这种效应在高雌激素阶段尤为明显，导致“前置饮酒”行为，即在酒精供应后的前30分钟内快速大量饮酒。

令人惊讶的是，雌激素通过与细胞表面受体结合，绕过了传统的基因调控途径，快速发挥作用。这一发现为针对雌激素效应的新型治疗方法铺平了道路，特别是针对女性的酒精使用障碍。

关键发现

1. 激素影响：雌激素通过快速激活BNST神经元增强酗酒行为。

2. 前置饮酒行为：高雌激素阶段的女性在30分钟内饮酒量显著增加。

3. 新机制：雌激素通过与细胞表面受体结合，快速影响行为，绕过了缓慢的基因调控途径。

研究背景

雌激素调节女性的酗酒行为，导致她们在酒精供应后的前30分钟内大量饮酒，这种现象被称为“前置饮酒”。这项研究首次证实，循环中的雌激素会增加女性的酗酒行为，并解释了这种行为中的性别差异。

研究结果发表在《自然通讯》杂志上，可能为治疗酒精使用障碍提供新思路。

研究内容

雌激素水平与饮酒行为的关系
在2021年的一项研究中，研究团队发现，女性小鼠大脑BNST区域的特定神经元比雄性小鼠更易兴奋，这种兴奋性与酗酒行为相关。为了评估雌激素的潜在作用，研究人员监测了雌性小鼠发情周期中的激素水平，并观察其饮酒行为。

研究发现，当雌性小鼠的雌激素水平较高时，其饮酒量显著增加。这种增加的酗酒行为与BNST神经元的兴奋性增强有关。

快速行为调控的意外发现
尽管研究人员预计雌激素会影响饮酒行为，但其作用机制却令人意外。通常，雌激素通过结合受体进入细胞核，调控特定基因的活性，这一过程可能需要数小时。然而，研究团队发现，当雌激素直接注入BNST时，神经元在几分钟内被激活并触发酗酒行为。

通过化学工程改造的雌激素无法进入细胞并与核受体结合，研究人员确定，雌激素通过结合神经元表面的受体直接调控细胞间通讯，从而快速影响行为。

研究意义

潜在治疗方向
抑制雌激素合成的酶可能为选择性减少激素水平激增时的饮酒量提供新的治疗方法。目前，一种FDA批准的类似抑制剂已用于治疗雌激素敏感性癌症的女性患者。

研究团队正在研究这一效应的信号机制，并探索相同系统是否也调控男性的饮酒行为。尽管男性没有卵巢来源的雌激素，但其大脑中可通过将睾酮转化为雌激素来产生局部雌激素。

结论

这项研究揭示了雌激素通过快速机制调控女性酗酒行为的全新途径，为开发针对酒精使用障碍的精准治疗方法提供了重要线索。未来的研究将进一步探索这一机制在男性和其他疾病中的应用潜力。

关于研究

• 作者：Krystle Lopez

• 来源：威尔康奈尔大学

• 研究发表：《自然通讯》

• 研究标题：“Rapid nongenomic estrogen signaling controls alcohol drinking behavior in mice” by Kristen Pleil et al.